蜘蛛侠（托比•马奎尔 Tobey Maguire 饰）在经历了重重考验之后，成为了人人敬仰的正义英雄，抱得美人归。但是，光环下蜘蛛侠，也有自己的心病：他在第一集时放走了小偷导致最亲爱的叔叔被小偷杀死，帕克一直耿耿于怀。 生活顺意的帕克开始变得目中无人，当他再次抓到那个小偷时，残忍地看着他从楼上摔下致死，过后才发现自己惩罚错了人，真凶是“沙人”。当帕克将“沙人”残忍杀死后，帕克心内的阴暗面渐渐在帕克的身体内占据了上风，蜘蛛侠最终演变成邪恶的“毒蜘蛛”！糟糕的是，帕克没有察觉到自身的变化，帕克最终如何摆脱自身的邪恶？
演员：布兰登·费舍 乔什·哈切森 安妮塔·布瑞姆 塞斯·梅耶斯 Jean Michel Paré 简·惠勒 弗兰克·方丹 贾卡洛·卡尔塔比亚诺 卡内赫迪奥·霍恩 加思·吉尔克
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演员：乔治·克鲁尼 菲丽希缇·琼斯 大卫·奥伊罗 凯尔·钱德勒 德米安·比齐尔 蒂凡尼·布恩 苏菲·兰朵 伊森·派克 蒂姆·罗斯 米利亚姆·肖尔 利利娅·诺特·拉林斯多蒂尔 汉娜·玛丽亚·卡尔斯多蒂尔 阿特利·奧斯卡·法奈森 伊登·黑赫斯特 莎拉·盖林 尼克·欧文福特
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演员：查德·迈克尔·墨瑞 玛丽娜·赛提斯 唐纳·布坎南 泰勒·克里斯托弗 贾德·奇诺维斯 Jason Genao Cassie Self Emery Kelly Christopher Michael 安东·斯塔克曼 Sydne Mikelle John Littlefield Han Soto Candice Michele Barley
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