大战绿妖之后，蜘蛛侠帕克（托比•马奎尔 Tobey Maguire 饰）忍痛拒绝了他唯一的挚爱玛丽（克尔斯滕•邓斯特 Kirsten Dunst 饰），因为蜘蛛侠的身份会为自己和亲人带来巨大危险，帕克决定独立承担起蜘蛛侠的责任。 帕克一直在忙于应付各种挑战：学习超能力的灵活运用；在超级英雄与平凡大学生的双重身份下隐藏自我、小心翼翼地生活等等。帕克对玛丽越来越难以自拔，但是作为蜘蛛侠又不能对玛丽展开心扉。 好友哈利因为误会蜘蛛侠而一直处处与其为作对；唯一的亲人婶婶也对蜘蛛侠的真实身份产生了怀疑。同时，新的挑战又出现了：邪恶而强大的章鱼博士。帕克在种种压力下肩负起蜘蛛侠的使命。
演员：布兰登·费舍 乔什·哈切森 安妮塔·布瑞姆 塞斯·梅耶斯 Jean Michel Paré 简·惠勒 弗兰克·方丹 贾卡洛·卡尔塔比亚诺 卡内赫迪奥·霍恩 加思·吉尔克
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演员：乔治·克鲁尼 菲丽希缇·琼斯 大卫·奥伊罗 凯尔·钱德勒 德米安·比齐尔 蒂凡尼·布恩 苏菲·兰朵 伊森·派克 蒂姆·罗斯 米利亚姆·肖尔 利利娅·诺特·拉林斯多蒂尔 汉娜·玛丽亚·卡尔斯多蒂尔 阿特利·奧斯卡·法奈森 伊登·黑赫斯特 莎拉·盖林 尼克·欧文福特
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演员：查德·迈克尔·墨瑞 玛丽娜·赛提斯 唐纳·布坎南 泰勒·克里斯托弗 贾德·奇诺维斯 Jason Genao Cassie Self Emery Kelly Christopher Michael 安东·斯塔克曼 Sydne Mikelle John Littlefield Han Soto Candice Michele Barley
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